A produção da segunda temporada de Mr. & Mrs. Smith para o Prime Video foi retomada, após uma pausa e a nomeação de uma nova showrunner no início do ano.
A nova temporada conta com Anna Ouyang Moench (Beef, Severance) como showrunner e roteirista, que assumiu a série em janeiro. Ela substitui Francesca Sloane, co-criadora e showrunner da primeira temporada, que assinou um acordo geral com a HBO em setembro de 2025. Na época, os produtores Amazon MGM Studios e New Regency pausaram a produção da segunda temporada.
Talia Ryder (Honey Don’t!, West Side Story) estrelará a segunda temporada ao lado de Mark Eydelshteyn (Anora). Ryder assume o papel que seria de Sophie Thatcher (Yellowjackets), que estava ligada ao projeto há algum tempo, mas a disponibilidade se tornou um fator.
Maya Erskine, que estrelou com o co-criador Donald Glover na primeira temporada, será produtora executiva da segunda temporada, juntamente com Moench, Glover, Yariv Milchan, Michael Schaefer, Stephen Glover, Anthony Katagas e Fam Udeorji.
Detalhes da história para a segunda temporada estão sendo mantidos em sigilo, mas espera-se que a série siga as linhas gerais da primeira temporada, onde os personagens de Glover e Erskine foram contratados por uma agência de espionagem misteriosa para assumir novas identidades e realizar missões ao redor do mundo. Mr. & Mrs. Smith é vagamente baseado no filme de mesmo nome de 2005, estrelado por Angelina Jolie e Brad Pitt.
A segunda temporada será ambientada em Los Angeles, mudando-se de Nova York. A série recebeu um crédito fiscal de US$ 22,4 milhões em março de 2025 da California Film Commission para filmar no estado.